2021年新生兒疾病篩查進(jìn)展回顧

2022-01-28

導(dǎo)讀

新生兒疾病篩查是指在新生兒期通過對某些危害嚴(yán)重的遺傳代謝病、先天性疾病進(jìn)行群體篩查，從而達(dá)到早診早治、避免或減輕疾病危害的目的。新生兒疾病篩查的歷史可追溯到1962年，經(jīng)過幾十年的發(fā)展，篩查病種在不斷增加，篩查技術(shù)也在不斷發(fā)展。在剛剛過去的一年里，新生兒疾病篩查領(lǐng)域又有哪些值得關(guān)注的研究進(jìn)展呢？下面小編跟大家一起來回顧~

01 重癥免疫缺陷篩查

重癥聯(lián)合免疫缺陷?。╯evere combined immunodeficiency disease，SCID）是一組因基因缺陷導(dǎo)致機(jī)體體液免疫、細(xì)胞免疫功能同時受損的兒童罕見疾病，是原發(fā)性免疫缺陷病中最嚴(yán)重的類型。其特征為T淋巴細(xì)胞數(shù)量和（或）功能嚴(yán)重缺陷。經(jīng)典型SCID發(fā)病年齡小，臨床表現(xiàn)重，在沒有醫(yī)療干預(yù)的情況下患兒一般在2歲內(nèi)死亡。早期診治是提高SCID患兒存活率及改善預(yù)后的關(guān)鍵。目前，多個國家已經(jīng)將基于干血斑T細(xì)胞受體切除環(huán)（T-cell receptor excision circles，TREC）定量檢測技術(shù)應(yīng)用于新生兒SCID 篩查，成功幫助臨床醫(yī)生更早地發(fā)現(xiàn)和診斷該病，同時也為患兒早期治療提供了機(jī)會。[1]

2021年，有來自6個國家/地區(qū)的研究人員報道了他們的新生兒SCID篩查的階段性結(jié)果，包括西班牙、瑞典、法國、美國馬薩諸塞州和威斯康星州以及新加坡。SCID發(fā)病率從1/80 000至1/38 500不等，無明確漏檢病例報道。除SCID外，這些篩查項目還意外發(fā)現(xiàn)了許多非SCID的綜合征型T淋巴細(xì)胞減少癥病例，如22q11.2缺失綜合征、軟骨-毛發(fā)發(fā)育不良綜合征及CHARGE綜合征等。

02 脊肌萎縮癥篩查

脊髓性肌萎縮癥（spinal muscular atrophy, SMA）是一種遺傳性神經(jīng)肌肉疾病，可導(dǎo)致人類脊髓前角細(xì)胞變性和隨后的運(yùn)動神經(jīng)元丟失。嚴(yán)重型SMA是嬰兒死亡率最高的遺傳性疾病之一。雖然SMA被認(rèn)為是不治之癥，但新開發(fā)的藥物Nusinersen（諾西那生鈉注射液）和Zolgensma（OAV101注射液）可改善患兒的預(yù)后和運(yùn)動功能。為了提高這些藥物的療效，應(yīng)在出現(xiàn)SMA癥狀的早期階段開始治療。因此，多數(shù)專家建議對新生兒進(jìn)行SMA篩查。目前新生兒SMA篩查采用的主要方法為通過定量PCR技術(shù)檢測SMN1基因外顯子7純合缺失。

2021年，有來自4個國家/地區(qū)的研究人員報道了他們的新生兒SMA篩查的階段性結(jié)果，包括德國、比利時、澳大利亞和美國馬薩諸塞州。SMA發(fā)病率從1/19 941至1/6 910不等。在這些研究中，僅有1例患者因SMN1基因外顯子7雜合缺失合并點突變而漏檢，表明新生兒SMA篩查是可行的，可以在人群基礎(chǔ)上實施。

03 溶酶體貯積癥篩查

溶酶體貯積癥（lysosomal storage disorder， LSD）包括50多種疾病，整體發(fā)病率率約為1/7000[2]。隨著酶替代療法、小分子療法和基因療法的出現(xiàn)，通過對新生兒進(jìn)行LSD篩查，可早期發(fā)現(xiàn)LSD患者，及時采取干預(yù)措施。目前國內(nèi)外已開展的LSD篩查所包含的疾病主要有戈謝病、法布里病、克拉伯病、異染性腦白質(zhì)營養(yǎng)不良、黏多糖貯積癥及龐貝病等，篩查方法主要為基于干血斑樣本的酶活性檢測（其中異染性腦白質(zhì)營養(yǎng)不良為串聯(lián)質(zhì)譜初篩+酶活性二線篩查）。

2021年見于文獻(xiàn)報道的新生兒溶酶體貯積癥篩查項目結(jié)果見下表。盡管這些研究表明大規(guī)模新生兒溶酶體貯積癥篩查具有可行性，但其復(fù)雜性也不容忽視，包括如何識別晚發(fā)型個體或無法治療個體、如何進(jìn)一步解決因假性缺陷位點導(dǎo)致的假陽性比例過高的問題等。

04 其他

Peretz RH等人報道了6例因線粒體環(huán)基因突變導(dǎo)致串聯(lián)質(zhì)譜篩查結(jié)果異常的新生兒。其異常指標(biāo)為瓜氨酸水平降低和/或C5-OH水平升高，基因檢測結(jié)果均為線粒體環(huán)MT-ATP6基因異質(zhì)性變異，與Leigh綜合征相關(guān)。因此，當(dāng)新生兒串聯(lián)質(zhì)譜篩查出現(xiàn)類似指標(biāo)異常時，需排除線粒體病的可能。[PMID:34176718]

先天性巨細(xì)胞病毒感染（congenital cytomegalovirus infection, cCMV）是指新生兒生后21天內(nèi)證實為巨細(xì)胞病毒（cytomegalovirus,CMV）感染，是一種全球最常見、危害大且嚴(yán)重被忽視的先天性病毒感染病，也是導(dǎo)致患兒聽力減退、神經(jīng)發(fā)育障礙的重要原因。cCMV世界范圍內(nèi)感染率為0.2%-2.0%。許多CMV專家、聽力學(xué)家和公共衛(wèi)生官員提出，對新生兒普遍篩查cCMV成本較低，收益顯著[3]。2021年，Dollard SC等人報道了基于干血斑樣本的PCR方法用于先天性巨細(xì)胞病毒感染篩查的性能，其篩查的總體靈敏度為85.7%，特異度為100.0%。研究人員認(rèn)為這是一種低成本、高通量的先天性巨細(xì)胞病毒感染篩查方案，適用于大規(guī)模人群篩查。[PMID:33523119]

Hao C等人報道了基于高通量靶向測序技術(shù)的新生兒遺傳病篩查（NESTS）的多中心研究結(jié)果。該研究共納入1萬多例新生兒，篩查了500多種發(fā)病年齡早、發(fā)病率相對較高且可干預(yù)的遺傳病。經(jīng)臨床隨訪確診，總體篩查陽性率估計為0.95%，病種包括G6PD缺乏癥、遺傳性耳聾、苯丙酮尿癥、地中海貧血等。研究人員認(rèn)為，NESTS作為一線新生兒疾病篩查方案是經(jīng)濟(jì)、可行的，未來可能會改變中國新生兒篩查臨床實踐的現(xiàn)狀。[PMID:34474183]

總結(jié)

隨著技術(shù)創(chuàng)新及可治療方案的不斷發(fā)展，新生兒疾病篩查項目可覆蓋的病種也在不斷擴(kuò)展，這使得更多的患兒可以通過早期發(fā)現(xiàn)、早期干預(yù)獲益?；诟咄繙y序技術(shù)的新生兒疾病基因篩查，在能夠涵蓋更多病種的同時也能夠避免不同篩查方法的聯(lián)合應(yīng)用對新篩工作帶來的挑戰(zhàn)，前景廣闊。

參考文獻(xiàn)：

1. 黃淑敏, 趙正言. 重癥聯(lián)合免疫缺陷病新生兒篩查及免疫系統(tǒng)重建研究進(jìn)展[J]. 浙江大學(xué)學(xué)報: 醫(yī)學(xué)版, 2019, 48(4):7.

2. Wasserstein MP, Orsini JJ, Goldenberg A, et al. The future of newborn screening for lysosomal disorders.Neurosci Lett. 2021;760:136080.

3. 陳靜, 胡波飛, 陳英虎. 先天性巨細(xì)胞病毒感染臨床研究進(jìn)展[J]. 中華兒科雜志, 2021, 59(11):4.